Os médicos do Seattle Grace Hospital têm de enfrentar, nas suas rotinas diárias, o jogo de vida ou morte. As agitações normais de um hospital estão constantemente presentes na vida destes profissionais que encontram o conforto, a amizade e o amor nos relacionamentos que mantêm entre eles. Juntos, descobrem que nem a medicina nem as relações podem ser definidas a preto no branco, sendo que para eles, a verdadeira vida aparece em tons de cinzento (grey).

Nesta nova temporada, o staff do hospital terá de lidar com a chocante e traumatizante morte de George (T.R. Knight), o amado colega de trabalho. Tocando cada um de diferentes maneiras, todos encontram refúgios únicos para conseguirem ultrapassar as várias fases da dor. Na primeira hora deste episódio duplo, a mãe de George (Debra Monk) volta ao Seattle Grace com a difícil tarefa de decidir o que fazer com os órgãos do filho.

Na segunda hora do primeiro episódio, os dias vão passando… Cada um continua ainda na luta interna para tentar superar a morte de George e, para isto, viram-se para qualquer distracção que encontram. Meredith (Ellen Pompeo) e Derek (Patrick Dempsey) conseguem através da convulsiva consumação do casamento em qualquer lado e em todo o lado, já Cristina (Sandra Oh) e Owen (Kevin McKidd) são obrigados pela psicóloga Dr. Wyatt (Amy Madigan) a abstraírem-se do sexo. No final deste fantástico episódio, e passado algum tempo depois da morte de George, todas as personagens conseguem atravessar todas as fases da dor e, de certa maneira, aceitar o acontecimento trágico que “assaltou” a vida de todos.

Depois da morte de George, a agitação diária do hospital de Seatle volta ao normal e com Izzie Stevens a mostrar que, apesar de todas as adversidades, ainda é uma grande cirurgiã. Entretanto, uma notícia chocante vai por todos os intendentes e enfermeiros num reboliço: Richard (James Pickens Jr.) comunica que, devido à má posição no ranking, irá haver uma fusão com o hospital Mercy West, o principal rival do Seatle Grace Hospital o que, consequentemente, levará ao despedimento de algumas pessoas. O facto de toda a gente estar em riscos de perder o emprego, faz com que cada um faça os impossíveis para conquistar a admiração e confiança dos colegas e, principalmente, do chefe.

Depois de uma pequena paragem o início dos novos episódios vai ser marcado por um novo crossover em que os cenários e acontecimentos de ‘Anatomia de Grey’ (11.º episódio – ‘Blink’) se cruzam com os de ‘Clínica Privada’ (11.º episódio – ‘Another Second Chance’), o spin-off criado na sequência do estrondoso sucesso da primeira série.

No primeiro episódio da 2.ª parte da 6.ª temporada de ‘Anatomia de Grey’, Addison (Kate Walsh) volta a Seattle Grace para ajudar a filha grávida de Mark (Eric Dane), Sloane (Leven Rambin), com uma complicada cirurgia. Entretanto, Owen (Kevin McKidd) questiona as intenções de Teddy (Kim Raven) quando esta atribuiu a Christina (Sandra Oh) uma cirurgia bastante complicada. Enquanto isto, Derek (Patrick Dempsey) suspeita que algo de mau se passa com o Chief (James Pickens Jr.), depois de este ter pedido a Meredith (Ellen Pompeo) que o assista numa complicada operação.

A actriz Kim Raven, que interpreta o papel da Dr.ª Teddy, vai tornar-se num dos elementos fixos do elenco, levando a que, posteriormente, o triângulo amoroso entre esta, Owen e Christina, se intensifique ainda mais; isto poderá mesmo prejudicar a carreira cirúrgica de Christina e o seu relacionamento com Owen.