Derek Shepherd (Patrick Dempsey)

O Dr. Derek Shepherd é especialista em neuro-cirurgia. Chegou a Seattle, vindo de Nova Iorque, depois de ter encontrado a sua mulher, Addison, na cama com o seu melhor amigo, Mark. No Seattle Grace Hospital conheceu Meredith e os dois deram início a uma relação. Quando Addison apareceu no Seattle Grace Hospital, Derek tentou salvar o seu casamento mas acabou por desistir depois de perceber que o seu coração pertencia a Meredith. Contudo, Derek e Meredith acabaram o seu relacionamento, deixando o caminho livre para a Enfermeira Rose. É conhecido por “McDreamy” pela população feminina do hospital devido à sua forma de falar e ao seu belo cabelo. Derek é meigo, compreensivo, encantador e muito atencioso para com os seus pacientes.