Isobel "Izzie" Stevens (Katherine Heigl)

A Dra. Izzie é trabalhadora, optimista e segura de si, no entanto, envolve-se emocionalmente com os seus pacientes com alguma frequência. Não gosta de falar sobre o seu passado, possivelmente devido ao facto de ter dado a sua filha para adopção depois de ter engravidado aos 16 anos uma vez que queria uma vida melhor para si e para a menina. Izzie encontrou o verdadeiro amor junto de um paciente cardiaco, Denny Duquette. Infelizmente, Denny acabou por falecer deixando-lhe uma quantia avultada de dinheiro (8,7 milhões de dólares). Na dúvida entre deixar a medicina ou não, Izzie decidiu ficar e envolver-se no projecto de uma clínica em memória de Denny – a Denny Duquette Memorial Clinic.